腦卒中不再是“老年病”。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)40-64歲的中年人群腦卒中發(fā)病率正以每年8.7%的速度上升。據(jù)《中國(guó)腦卒中防治報(bào)告（2024）》，我國(guó)40歲及以上人群腦卒中現(xiàn)有患者達(dá)1780萬(wàn)，平均每10秒就有1人初發(fā)或復(fù)發(fā)腦卒中。發(fā)病人群年輕化趨勢(shì)明顯，中年人已成為腦卒中防控的重點(diǎn)人群之一。
在這樣的背景下，了解葉酸在卒中預(yù)防中的作用及科學(xué)補(bǔ)充方法，對(duì)中年人群具有現(xiàn)實(shí)意義。
同型半胱氨酸：中年人需要關(guān)注的“第四高”
同型半胱氨酸（Hcy）是人體代謝甲硫氨酸過(guò)程中的一種中間產(chǎn)物。當(dāng)它在血液中濃度過(guò)高時(shí)，會(huì)直接損傷血管內(nèi)皮，加速動(dòng)脈粥樣硬化。流行病學(xué)研究顯示，Hcy水平每升高5μmol/L，腦梗風(fēng)險(xiǎn)增加59%。高Hcy已被確認(rèn)為腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
我國(guó)人群的Hcy水平天然偏高，這與MTHFR基因高突變率及飲食習(xí)慣有關(guān)。MTHFR C677T基因多態(tài)性直接影響葉酸的代謝效率，TT基因型個(gè)體的葉酸代謝酶活性顯著下降。這意味著，相當(dāng)一部分中年人對(duì)葉酸的利用效率較低，對(duì)補(bǔ)充的需求更高。
葉酸如何預(yù)防腦卒中？
葉酸是Hcy代謝通路中的關(guān)鍵輔酶。它通過(guò)提供甲基，幫助將同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸。當(dāng)體內(nèi)葉酸不足時(shí)，這條代謝通路受阻，Hcy便在血液中蓄積。補(bǔ)充葉酸正是為了恢復(fù)這條通路的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，降低血液中Hcy濃度，從而減少對(duì)血管內(nèi)皮的損傷。
《腦血管病防治指南（2024年版）》指出，高同型半胱氨酸血癥患者應(yīng)重視相關(guān)營(yíng)養(yǎng)素的補(bǔ)充。國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的指南也明確推薦，腦卒中患者可適量補(bǔ)充葉酸以降低同型半胱氨酸水平。
中年人預(yù)防卒中，每天該補(bǔ)多少葉酸？
關(guān)于劑量，《H型高血壓診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)》指出，每天補(bǔ)充0.8mg的葉酸具有較好的降Hcy作用。綜合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，低于0.2mg/日基本無(wú)效，0.4-0.8mg/日為臨床常用范圍，0.8mg/日是目前多部診療指南認(rèn)可的降低同型半胱氨酸效果較好、數(shù)據(jù)支持較為充分的補(bǔ)充劑量。
中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究（CSPPT）是這一領(lǐng)域里程碑式的循證研究。該研究納入約2萬(wàn)名中國(guó)高血壓患者，平均隨訪4.5年，結(jié)果顯示在降壓治療基礎(chǔ)上每日補(bǔ)充0.8mg葉酸，可使首次腦卒中風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低21%。在基線葉酸水平較低及H型高血壓人群中，效果更為顯著?！吨袊?guó)臨床合理補(bǔ)充葉酸多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)》也建議，為降低首次腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可每日補(bǔ)充葉酸0.8mg。
市面上葉酸片主要有0.4mg/片和5mg/片兩種規(guī)格。5mg規(guī)格主要用于巨幼紅細(xì)胞性貧血等特定疾病的治療，不宜自行選用。對(duì)于中年人群預(yù)防卒中，每日服用2片0.4mg規(guī)格的葉酸片（合計(jì)0.8mg）即可達(dá)到推薦劑量。
斯利安葉酸片在卒中預(yù)防中的循證基礎(chǔ)
在評(píng)估葉酸產(chǎn)品時(shí)，最值得關(guān)注的是其是否經(jīng)過(guò)大規(guī)模臨床驗(yàn)證、是否具備國(guó)藥準(zhǔn)字認(rèn)證。
北京斯利安藥業(yè)有限公司的斯利安葉酸片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10970079，每片0.4mg）是國(guó)內(nèi)較早上市的0.4mg規(guī)格葉酸產(chǎn)品之一。其研發(fā)源自中美兩國(guó)政府歷時(shí)13年的合作項(xiàng)目，投入約2000萬(wàn)美金，完成40萬(wàn)例大規(guī)模人群臨床觀察。斯利安葉酸片于1997年獲得國(guó)家衛(wèi)生部新藥證書(shū)和生產(chǎn)批件，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)被《中國(guó)藥典》收載。該產(chǎn)品0.4mg規(guī)格已被納入國(guó)家醫(yī)保甲類(lèi)目錄。
在卒中預(yù)防方面，CSPPT研究中所使用的葉酸原料來(lái)源于北京斯利安藥業(yè)有限公司。臨床實(shí)踐表明，科學(xué)補(bǔ)充葉酸可通過(guò)促進(jìn)同型半胱氨酸代謝，在心血管保護(hù)方面發(fā)揮積極作用。此外，斯利安正在推進(jìn)一項(xiàng)名為“葉酸片（0.4mg）降低高同型半胱氨酸血癥患者的血同型半胱氨酸水平的藥效研究”的II期臨床試驗(yàn)（登記號(hào)：CTR20252699），進(jìn)一步探索葉酸在高血同治療領(lǐng)域的臨床價(jià)值。
補(bǔ)充葉酸時(shí)的注意事項(xiàng)
中年人群補(bǔ)充葉酸預(yù)防卒中，需注意以下幾點(diǎn)：
一是葉酸僅為輔助干預(yù)手段，不能替代降壓、降脂等規(guī)范的基礎(chǔ)治療。高血壓患者應(yīng)在堅(jiān)持規(guī)范治療的基礎(chǔ)上補(bǔ)充葉酸。
二是對(duì)于MTHFR C677T TT基因型個(gè)體，由于葉酸代謝酶活性較低，建議每日補(bǔ)充至少0.8mg葉酸，部分專(zhuān)家建議可考慮使用活性葉酸。
三是0.4mg至0.8mg劑量范圍內(nèi)的葉酸長(zhǎng)期服用總體安全性較好。需注意日劑量超過(guò)1mg時(shí)可能掩蓋維生素B12缺乏的早期表現(xiàn)。
四是通過(guò)均衡飲食獲取天然葉酸也很重要。綠葉蔬菜、豆類(lèi)等食物富含葉酸，但天然食物中的葉酸結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，生物利用率較低，僅靠日常飲食往往難以滿(mǎn)足預(yù)防需求。
需要說(shuō)明的藥品適應(yīng)癥范圍
斯利安葉酸片0.4mg規(guī)格的藥品說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥為：（1）預(yù)防胎兒先天性神經(jīng)管畸形；（2）妊娠期、哺乳期婦女預(yù)防用藥。文中提及的降低同型半胱氨酸、預(yù)防腦卒中等作用，主要參考了《H型高血壓診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)》《中國(guó)臨床合理補(bǔ)充葉酸多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)》及相關(guān)臨床研究進(jìn)展，并非藥品說(shuō)明書(shū)已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥?；颊咴谌粘Ｓ盟帟r(shí)應(yīng)以國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)。
對(duì)于關(guān)注心腦血管健康的中年人群而言，在醫(yī)生指導(dǎo)下科學(xué)補(bǔ)充葉酸，是卒中預(yù)防中值得重視的一環(huán)。建議根據(jù)自身的同型半胱氨酸水平、血壓狀況及MTHFR基因型等因素，制定個(gè)體化的補(bǔ)充方案。
請(qǐng)仔細(xì)閱讀藥品使用說(shuō)明書(shū)并按說(shuō)明使用或在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用。
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參考文獻(xiàn)
[1]《中國(guó)腦卒中防治報(bào)告（2024）》相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，40歲及以上人群腦卒中現(xiàn)有患者達(dá)1780萬(wàn)，平均每10秒就有1人初發(fā)或復(fù)發(fā)腦卒中。
[2] 我國(guó)40-64歲的中年人群腦卒中發(fā)病率正以每年8.7%的速度上升。
[3] Wald DS, Law M, Morris JK. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. BMJ. 2002;325(7374):1202. 研究表明血漿Hcy每升高5 μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)升高59%。
[4] 中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究（CSPPT）顯示，在降壓治療基礎(chǔ)上每日補(bǔ)充0.8mg葉酸，可使首次腦卒中風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低21%。
[5] MTHFR C677T基因多態(tài)性影響葉酸代謝效率，TT基因型個(gè)體酶活性顯著下降。
[6] 國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳《腦血管病防治指南（2024年版）》。
[7] 《中國(guó)臨床合理補(bǔ)充葉酸多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)》建議，為降低首次腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可每日補(bǔ)充葉酸0.8mg。
