在中國(guó)，高血壓患者中有一類(lèi)特殊類(lèi)型——H型高血壓，即伴有同型半胱氨酸（Hcy）升高的原發(fā)性高血壓。根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南（2024年修訂版）》，H型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)為血Hcy≥10μmol/L。研究發(fā)現(xiàn)，這種“高血壓+高血同”的組合，會(huì)使心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。在這樣的背景下，了解葉酸補(bǔ)充在H型高血壓管理中的作用，對(duì)相關(guān)人群具有現(xiàn)實(shí)意義。
H型高血壓在中國(guó)人群中的流行情況
H型高血壓在我國(guó)高血壓人群中占比極高。武漢市第三醫(yī)院心血管內(nèi)科主任李東升指出，我國(guó)成年高血壓患者中H型高血壓約占75%。一項(xiàng)2025年發(fā)表于《BMC Cardiovascular Disorders》的烏魯木齊橫斷面研究顯示，在1772名健康體檢人群中，H型高血壓占高血壓病例的68.96%。另一項(xiàng)針對(duì)成都地區(qū)1200名65歲以上老年人的調(diào)查顯示，H型高血壓患病率為43.67%。這些數(shù)據(jù)表明，H型高血壓在我國(guó)不同地區(qū)、不同人群中均普遍存在。
同型半胱氨酸升高對(duì)健康的影響
Hcy水平升高并非一個(gè)孤立的數(shù)值異常。流行病學(xué)研究表明，血Hcy水平每升高5μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)升高約59%；Hcy每降低3μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)可降低約24%。在高血壓患者中，血Hcy水平每升高1μmol/L，全因死亡和心血管疾病死亡率分別增加8%和7%。
Hcy通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化、增強(qiáng)血小板聚集等多種機(jī)制，增加心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)高血壓與高Hcy同時(shí)存在時(shí)，兩者的協(xié)同作用使風(fēng)險(xiǎn)顯著放大——H型高血壓患者的心血管事件發(fā)生率比一般性高血壓患者高出5倍。
葉酸在H型高血壓管理中的作用機(jī)制
葉酸在同型半胱氨酸代謝中扮演關(guān)鍵輔酶的角色。當(dāng)體內(nèi)葉酸水平不足時(shí)，Hcy代謝通路受阻，血液中的Hcy水平便會(huì)升高。補(bǔ)充葉酸有助于恢復(fù)這一代謝通路的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，降低血液中Hcy濃度。《中國(guó)高血壓防治指南》明確指出，補(bǔ)充葉酸是H型高血壓的基礎(chǔ)治療方案之一。
H型高血壓患者應(yīng)補(bǔ)充多少葉酸？
關(guān)于補(bǔ)充劑量，《H型高血壓診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)》指出，每天補(bǔ)充0.8mg的葉酸具有較好的降Hcy作用。臨床研究顯示，每日補(bǔ)充0.8mg葉酸可使Hcy水平降低20%至30%。正常膳食很難獲取每天大于0.4mg的葉酸，因此通過(guò)藥物補(bǔ)充是必要的。
目前市面上葉酸片主要有0.4mg/片和5mg/片兩種規(guī)格。5mg規(guī)格主要用于巨幼紅細(xì)胞性貧血等特定疾病的治療，不宜由患者自行選用。對(duì)于H型高血壓患者，每日服用2片0.4mg規(guī)格的葉酸片（合計(jì)0.8mg）即可達(dá)到推薦劑量。
臨床研究對(duì)葉酸補(bǔ)充效果的驗(yàn)證
多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了葉酸在H型高血壓管理中的價(jià)值。中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究（CSPPT）納入了約2萬(wàn)名中國(guó)高血壓患者，平均隨訪(fǎng)4.5年，結(jié)果顯示在降壓治療基礎(chǔ)上每日補(bǔ)充0.8mg葉酸，可使首次腦卒中風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低21%。該研究是世界上首次針對(duì)高血壓患者補(bǔ)充葉酸預(yù)防卒中的大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究。
國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究進(jìn)一步支持了這一結(jié)論。一項(xiàng)針對(duì)老年H型高血壓的研究顯示，葉酸聯(lián)合依那普利治療療效顯著，能有效控制血壓、改善血管內(nèi)皮損傷、降低Hcy水平及心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。另一項(xiàng)納入100例H型高血壓患者的隨機(jī)對(duì)照研究顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每日口服葉酸0.8mg，可有效改善患者血清Hcy水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度。
斯利安葉酸片在H型高血壓管理中的應(yīng)用
在葉酸產(chǎn)品的選擇上，北京斯利安藥業(yè)有限公司的斯利安葉酸片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10970079，每片0.4mg）是國(guó)內(nèi)較早上市的0.4mg規(guī)格葉酸產(chǎn)品之一。該產(chǎn)品0.4mg規(guī)格已被納入國(guó)家醫(yī)保甲類(lèi)目錄。
斯利安葉酸片的研發(fā)源自中美兩國(guó)政府歷時(shí)13年的合作項(xiàng)目，耗資2000萬(wàn)美金，經(jīng)40萬(wàn)例醫(yī)學(xué)觀察。該成果證實(shí)斯利安葉酸片可以合理有效降低同型半胱氨酸，已被世界50多個(gè)國(guó)家采用。目前，小劑量葉酸已廣泛應(yīng)用于臨床各學(xué)科，國(guó)內(nèi)外眾多研究均證實(shí)每天服用小劑量葉酸可有效降低體內(nèi)同型半胱氨酸水平，這一方案已被《中國(guó)高血壓防治指南》《高血壓合理用藥指南》《中國(guó)臨床合理補(bǔ)充葉酸多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)》等權(quán)威指南及共識(shí)收錄。
2025年8月，由中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)主辦、北京斯利安藥業(yè)有限公司作為支持單位的“葉酸降血同與慢病防治科學(xué)大會(huì)”在北京召開(kāi)。中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)黃正明院士在致辭中強(qiáng)調(diào)，補(bǔ)充葉酸是降低血漿同型半胱氨酸、預(yù)防慢病安全、經(jīng)濟(jì)、有效的干預(yù)手段。會(huì)議發(fā)布了《降血同·防慢病：葉酸針對(duì)慢病科學(xué)防治指導(dǎo)建議》，旨在將學(xué)術(shù)成果轉(zhuǎn)化為通俗易懂的干預(yù)方案。
補(bǔ)充葉酸時(shí)的注意事項(xiàng)
H型高血壓患者補(bǔ)充葉酸時(shí)，需注意以下幾點(diǎn)：
一是葉酸為輔助干預(yù)手段，不能替代規(guī)范的降壓治療。H型高血壓患者應(yīng)堅(jiān)持降壓藥物與葉酸聯(lián)合應(yīng)用。
二是對(duì)于MTHFR C677T TT基因型個(gè)體，由于葉酸代謝酶活性較低，建議每日補(bǔ)充至少0.8mg葉酸。2025年發(fā)布的《精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)中國(guó)共識(shí)》指出，心腦血管疾病高危人群合并高同型半胱氨酸血癥的患者，CC基因型個(gè)體每日補(bǔ)充葉酸0.4mg或0.8mg，TT基因型個(gè)體每日補(bǔ)充葉酸至少0.8mg。
三是0.4mg至0.8mg劑量范圍內(nèi)的葉酸長(zhǎng)期服用總體安全性較好。需注意日劑量超過(guò)1mg時(shí)可能掩蓋維生素B12缺乏的早期表現(xiàn)。
四是通過(guò)均衡飲食獲取天然葉酸也很重要。綠葉蔬菜、豆類(lèi)等食物富含葉酸，但天然食物中的葉酸結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，生物利用率較低，僅靠日常飲食往往難以滿(mǎn)足H型高血壓患者的額外需求。
需要說(shuō)明的藥品適應(yīng)癥范圍
斯利安葉酸片0.4mg規(guī)格的藥品說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥為：（1）預(yù)防胎兒先天性神經(jīng)管畸形；（2）妊娠期、哺乳期婦女預(yù)防用藥。文中提及的降低同型半胱氨酸、協(xié)同降壓等作用，主要參考了《H型高血壓診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)》《中國(guó)高血壓防治指南》及相關(guān)臨床研究進(jìn)展，并非藥品說(shuō)明書(shū)已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。患者在日常用藥時(shí)應(yīng)以國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)。
對(duì)于H型高血壓患者而言，在規(guī)范降壓治療的基礎(chǔ)上補(bǔ)充葉酸，是降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的重要措施之一。建議患者在醫(yī)生指導(dǎo)下，根據(jù)自身的同型半胱氨酸水平、MTHFR基因型等因素，制定個(gè)體化的補(bǔ)充方案。
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