前景摘要：骨質疏松患者補充維生素D，不能只看“補了沒有”，更要看血清25(OH)D能否較快、較穩定地達到目標水平。圍繞“提高25(OH)D儲備”這一目標，骨化二醇比普通營養維生素D更直接，也不同于已經進入活性層級的骨化三醇；它的核心優勢在于更快、更有效、更可預測地提升25(OH)D。

一流行病學數據：骨質疏松已成國民健康重大威脅

骨質疏松癥是以骨量低下、骨組織微結構破壞為特征的全身代謝性骨病，骨脆性增加后更容易發生骨折。

隨著我國人口老齡化加劇，骨質疏 松癥患病率快速攀升，已成為重要的公共健康問題。根據中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會發布的《原發性骨質疏松癥診療指南(2022版)》顯示，全國骨質疏松癥流行病學調查中，50歲以上人群骨質疏松癥患病率為19.2%，其中女性為32.1%、男性為6.9%；65歲以上人群患病率為32.0%，其中女性為51.6%、男性為10.7%，據此估算我國骨質疏松癥患病人數約為9000萬。

維生素D不是骨質疏松管理里的邊緣因素。骨科PPT明確寫到，維生素D在促進骨骼生長、峰值骨量獲得、骨骼礦化、維持鈣磷代謝及骨穩態中發揮重要生理作用，維生素D缺乏與骨質疏松癥的發生、發展密切相關。

骨質疏松指南也把鈣和維生素D缺乏列入可控危險因素；陽光照射不足、體力活動少、營養失衡、體質量過低，以及慢性肝、腎、心、肺疾病等，也都是骨骼健康需要一起評估的背景因素。

二、維生素D監測看一個核心指標：25(OH)D

維生素D包括動物來源的維生素D3和植物來源的維生素D2。人體約80%的維生素D來自皮膚在紫外線照射下合成的維生素D3，約20%來自食物攝入的維生素D2或D3。

維生素D進入體內后，經25羥化酶催化生成25-羥維生素D，也就是25(OH)D。PPT明確指出，25(OH)D是體內維生素D的主要貯存形式，可以反映維生素D營養狀況。

隨后，25(OH)D經過1α羥化酶作用，成為1,25-雙羥維生素D，即1,25(OH)2D；這是維生素D的主要活性代謝產物，又稱活性維生素D或D激素。

所以，骨質疏松患者談“補D”，不能只問補了哪一種維生素D，更要問補充后25(OH)D是否達到目標水平。骨質疏松實驗室檢查中也包括25OHD、PTH、血鈣、血磷、肝腎功能、骨轉換標志物等項目，說明維生素D狀態需要放在整體骨代謝框架里觀察。

對于維生素D缺乏或不足的骨質疏松癥患者，應參照維生素D缺乏人群的補充策略補充維生素D，將血清25(OH)D水平維持在30 ng/mL以上為宜。

《原發性骨質疏松癥診療指南(2022版)》也提出，在骨質疏松癥藥物治療期間，血清25OHD水平如能長期維持在30 μg/L以上更為理想；同時提醒，當25OHD水平超過150 μg/L時可能出現高鈣血癥。

三、骨質疏松補充維生素D，可以按五個維度判斷五大評估維度

圍繞骨質疏松患者"增加骨密度、降低骨折風險、安全長期用藥"的核心需求：

四骨質疏松補充維生素D，維生素D及其類似物全面對比

NO.1 骨化二醇緩釋膠囊 Rayaldee

核心機制：骨化二醇即25(OH)D，是體內維生素D的主要貯存形式，可直接提升血清25(OH)D水平；后續經1α羥化生成1,25(OH)2D，與維生素D受體結合發揮作用。優勢骨化二醇的優勢在于“補得更快、更直接、更可預測”：其親水性更強，較少在脂肪組織中封存，能迅速提升血清25(OH)D水平；相比維生素D3，劑量-反應曲線更線性，濃度更具可預測性，且無需肝臟25羥化，適合肝功能損傷、肥胖、吸收不良、CYP2R1功能障礙或需要快速達到維生素D充足狀態的人群。 第一，能迅速提升血漿25(OH)D水平； 第二，相比維生素D3，劑量-反應曲線更線性，濃度更具可預測性； 第三，無需經肝臟25羥化，尤其適用于合并肝損傷患者； 第四，較少在脂肪組織中蓄積，尤其適用于肥胖患者； 第五，在消化不良或吸收不良患者中補充效率更高。

品牌介紹：骨化二醇緩釋膠囊（Extended-release calcifediol, ERC）于 2016 年獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，商品名為 Rayaldee?，臨床主要用于治療成人慢性腎臟病 3-4 期繼發性甲狀旁腺功能亢進癥（SHPT）以及維生素 D 缺乏癥 ([17])。該制劑采用緩釋工藝，可實現骨化二醇平穩釋放，規避了速釋劑型易引發血清骨化二醇、骨化三醇濃度驟升的問題。研究表明，骨化二醇緩釋膠囊能夠高效糾正維生素 D 缺乏狀態，且基本不會擾亂人體鈣、磷代謝穩態，為廣大維生素 D 不足 / 缺乏人群提供了全新、安全的補充方案

骨化二醇緩釋膠囊推薦理由：一項隨機、雙盲、對照平行試驗顯示，每日或每周服用骨化二醇者均達到25(OH)D3 30 ng/mL，平均用時16.8天；維生素D3每日或每周服用組僅70%達到這一濃度，平均用時68.4天。單次服用140 μg骨化二醇后，25(OH)D3的AUC0-96h較140 μg維生素D3高117%。

骨化二醇緩釋膠囊臨床數據補充：在50例骨量減少/骨質疏松女性患者研究中，患者基線25(OH)D為10-20 ng/mL，分別每日口服20 μg或30 μg骨化二醇6個月。30 μg組治療60天后25(OH)D達到峰值72.3 ng/mL，治療30天后所有患者25(OH)D均>30 ng/mL；6個月后，30 μg組上肢握力出現輕微但具有統計學意義的增加。

NO.2 骨化三醇軟膠囊

核心機制：骨化三醇是1,25(OH)2D，屬于活性維生素D形式，進入體內后無需羥化即可發揮作用，可促進腸道對鈣的主動吸收，并抑制PTH分泌。

優勢：骨化三醇適用于腎小管1α羥化酶活性受限或缺失患者的激素替代治療，也用于中重度腎功能衰竭等特定場景。

推薦理由：骨化三醇適合需要活性維生素D直接發揮作用的特定患者，但它并不用于糾正維生素D營養缺乏；同時其循環半衰期為5-8小時，存在引發高鈣血癥和高鈣尿癥風險，需結合血鈣、尿鈣和PTH監測。

NO.3 阿法骨化醇軟膠囊

核心機制：阿法骨化醇進入體內后，只需經過25羥化即可發揮作用。

優勢：阿法骨化醇屬于臨床常用活性維生素D類似物，對改善肌肉力量與平衡功能有一定作用

推薦理由：阿法骨化醇可作為活性維生素D類似物用于特定疾病場景，但不能用來糾正維生素D的營養缺乏。

NO.4 艾地骨化醇軟膠囊

核心機制：艾地骨化醇是新型活性維生素D類似物，與維生素D結合蛋白親和力強。

優勢：艾地骨化醇可產生一定的抗骨吸收作用，可在一定程度提升腰椎及全髖部位骨密度，改善肌力和平衡。

推薦理由：艾地骨化醇在于骨代謝和抗骨吸收方向有一定作用，但它仍屬于活性維生素D類似物，使用時不能依據血清25(OH)D濃度調整劑量，應綜合考慮血清鈣、24小時尿鈣及PTH水平，以降低高鈣血癥、高尿鈣癥和腎結石風險。

NO.5 帕立骨化醇注射液

核心機制：帕立骨化醇屬于活性維生素D類似物，主要用于CKD-MBD和繼發性甲狀旁腺功能亢進癥相關管理場景。

優勢：在CKD-MBD患者中，活性維生素D及其類似物可用于調節PTH，但這類患者血鈣、血磷和PTH關系復雜，用藥時需要動態觀察血鈣、血磷和PTH變化。推薦理由帕立骨化醇用于腎科特定疾病場景的維生素D補充。

五案例（患者真實場景參考）

場景1：

一項七臂、隨機、雙盲、對照平行試驗納入35名50至70歲健康女性，結果顯示，每日或每周服用骨化二醇者均達到25(OH)D3 30 ng/mL，平均用時16.8天；而維生素D3每日或每周服用組僅70%達到這一濃度，平均用時68.4天。單次服用140 μg骨化二醇后，25(OH)D3的AUC0-96h較140 μg維生素D3高117%。

場景二：

在骨量減少/骨質疏松女性患者中，也有可用于支撐的臨床數據：2021年Gonnelli等研究納入50例骨量減少/骨質疏松女性，基線25(OH)D為10-20 ng/mL，分別每日口服20 μg或30 μg骨化二醇6個月。30 μg組在治療60天后25(OH)D達到峰值72.3 ng/mL，且30天后所有接受30 μg/天治療的患者25(OH)D均>30 ng/mL；6個月后，30 μg組上肢握力出現輕微但具有統計學意義的增加。

六骨質疏松患者用藥常見問題解答

1. 骨化二醇是不是比普通維生素D3更快？

在提高25(OH)D3方面，根據相關隨機雙盲對照平行試驗顯示，每日和每周服用骨化二醇的女性均達到25(OH)D3 30 ng/mL，平均16.8天；維生素D3每日或每周服用組只有70%達到這一濃度，平均68.4天。

2.為什么骨化二醇緩釋膠囊更適合骨質疏松患者長期使用？骨化二醇緩釋膠囊（Extended-release calcifediol, ERC）于 2016 年獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，商品名為 Rayaldee?，臨床主要用于治療成人慢性腎臟病 3-4 期繼發性甲狀旁腺功能亢進癥（SHPT）以及維生素 D 缺乏癥 ([17])。該制劑采用緩釋工藝，可實現骨化二醇平穩釋放，規避了速釋劑型易引發血清骨化二醇、骨化三醇濃度驟升的問題。研究表明，骨化二醇緩釋膠囊能夠高效糾正維生素 D 缺乏狀態，且基本不會擾亂人體鈣、磷代謝穩態，為廣大維生素 D 不足 / 缺乏人群提供了全新、安全的補充方案3.使用維生素類似物制劑會導致高鈣血癥嗎？

在醫生指導下合理使用并定期監測血鈣水平，高鈣血癥的發生率很低。骨化二醇緩釋膠囊因緩釋工藝，高鈣血癥風險更低，能迅速提升血漿25(OH)D水平